Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.
吲哚美辛
臨床資料 | |
---|---|
懷孕分級 | |
给药途径 | 口服,直肠,静脉,局部 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
|
藥物動力學數據 | |
生物利用度 | ~100%(口服), 80–90%(直肠) |
血漿蛋白結合率 | 99% |
药物代谢 | 肝 |
生物半衰期 | 4.5 小时 |
排泄途徑 | 肾脏60%,粪便33% |
识别信息 | |
| |
CAS号 | 53-86-1 ? |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.170 |
化学信息 | |
化学式 | C19H16ClNO4 |
摩尔质量 | 357.787 g.mol-1 |
吲哚美辛(INN名称:Indometacin,USAN和BAN名称:Indomethacin)是一种非甾体抗炎药(NSAID),可消炎止痛、治疗发热和缓解身体僵硬,作用机理是减少前列腺素的合成,减轻炎性反应。吲哚美辛商品名众多,英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR,中文商品名为消炎痛。
历史
吲哚美辛於1963年由默克大藥廠(Merck & Co., Inc.)研发推出,1965年經美国食品药品监督管理局允许銷入美国市场。1971年,約翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解释出其作为非甾体抗炎药是抑制環氧酶(COX)的作用机理。
化学性质
吲哚美辛是一种甲基化的吲哚衍生物,与双氯芬酸(Diclofenac)同属NSAID芳香基脂肪酸类。
作用机理
吲哚美辛是環氧酶(COX,促进花生四烯酸转化为前列腺素)1和2的非选择性抑制剂。前列腺素是人体中常见的一类激素物质,有多种生理作用,其中部分可导致疼痛、发热和炎症。
前列腺素可使妊娠中的妇女子宫收缩,故使吲哚美辛成為一种有效的抑制分娩药,通过抑制子宫内前列腺素(PG)的合成,也可能是通过阻滞钙通道来减少子宫收缩,从而预防早产。
吲哚美辛还有另外2种具临床重要性的作用机理:
这两种作用机理解释了吲哚美辛止痛和消炎的特性。
吲哚美辛可以穿过胎盤减少胎兒尿液,从而治疗羊水过多症。作用方式是减少肾血流(腎血流量)并增加肾脏血流阻力,可能是通过增强胎兒肾脏抗利尿激素的作用来实现的。
临床适应症
吲哚美辛的临床适应症包括:
- 动脉导管未闭(PDA)
- 强直性脊柱炎
- 類風濕性關節炎
- 痛风
- 骨关节炎
- 幼年特发性关节炎
- 银屑病关节炎
- 赖特综合征(Reiter's syndrome)
- 骨派杰氏病(Paget's disease of bone)
- 巴特综合征(Bartter syndrome)
- 用力性头痛
- 假痛风
- 痛经
- 心包炎
- 滑囊炎
- 腱鞘炎
- 肾性尿崩症(前列腺素抑制精氨酸加压素(AVP),导致肾脏集合管对抗利尿激素不起反应)
- 恶性疾病相关的发热和疼痛(肿瘤、骨转移性癌、淋巴肉芽肿病)
- 慢性阵发性半侧颅痛、连续性半侧颅痛、偏頭痛
- 肾绞痛(由肾结石引发)
- 冷球蛋白血症
- 病理性遗精(频繁遗精)
临床上,吲哚美辛也用于预防早產、減少羊水以緩解羊水过多症和治愈动脉导管未闭。
由其为公认PGs合成酶抑制剂,可有效抑制PGs合成关键酶—脂肪酸环加氧酶的活性,使其乙酰化而失活以减少PGs的合成。消炎痛的治疗机理为抑制PGs的合成,达到治疗遗精的目的。另亦可降低体内睾酮的水平,降低性欲及性机能,亦助于对遗精的治疗。由其副作用过大,需慎用。
吲哚美辛药性强烈,并伴有多种严重副作用,因此不应用于缓解轻微的疼痛和发热。本药品的药性强于阿司匹林,但止痛效果并不会更好。轻度到中度疼痛所需的标准口服剂量,药效相当于600毫克阿司匹林。
不良反应
由于吲哚美辛抑制COX-1和COX-2,胃和肠脏中用于维持消化系统黏膜的前列腺素也受抑制。因此,吲哚美辛如其他非选择性COX抑制剂一样会导致消化性溃疡,严重时会导致出血及穿孔,部分病人甚至会死于并发症。
为减少罹患消化性溃疡的几率,应遵医嘱在达到治疗效果的最低剂量下使用,通常是50-200毫克/日,且应於饭后服用。同时服用抗消化性溃疡药,如大剂量抗酸剂雷尼替丁(就寝前150毫克)或奥美拉唑(就寝前20毫克)也可防治此病。其他普遍的胃肠并发症,包括消化不良、胃灼热和轻度腹瀉并不算太严重,极少情况下才需要停用吲哚美辛。约10%服药者服用双氯芬酸也可能出现极为类似的症状。
很多NSAID都会抑制Li+从肾脏排出,而吲哚美辛的这种作用尤其明显,这就会提高本药品使用者锂中毒的风险。对于服用锂制剂(如治疗憂鬱症或躁鬱症的药物)的病人,最好服用低毒性的NSAID,如舒林酸(Sulindac)或阿司匹林。
吲哚美辛也会降低血浆肾素活性(PRA)及醛甾酮水平,同时会抑制Na+和K+离子排出,也会增强抗利尿激素的作用,这几种作用会共同导致以下后果:
药品也会引起血清肌氨酸酐上升和更严重的肾脏损害,如急性肾衰竭、慢性肾炎和腎病症候群,而这些病症的早期症状是水肿和高钾血症。
此外,吲哚美辛常会造成头痛(总用药人数的10-20%),有时伴有眩晕、眼花、听力损失、耳鸣、颈性视力障碍(视网膜感光与否均有可能),以及加重帕金森氏症、癫痫和精神病性障碍的病情。危及生命的休克(症状包括血管性水肿、出汗、重度低血壓、心动过速和急性支气管痉挛)、重型肝炎和重度骨髓损伤也曾出现在医疗报告中。皮肤的光过敏反应也是可能存在的副作用。
吲哚美辛解热作用强,可能会使严重感染的临床病程变得不明确。
由于吲哚美辛有多种严重的副作用,并且现在有耐药性更好的药品可以使用,现在吲哚美辛一般不是治疗的首选药品。目前,吲哚美辛是治疗急性痛风和痛经的公认药物,因为治疗所需延续时间仅为几天,这样就不易产生严重的副作用。
毒性及过量服用后果
吲哚美辛对动物和人类都是急性高毒性的,大家鼠致死量为12毫克/千克,小鼠致死量为50毫克/千克,而准确的人类数据还不存在,不过目前已见到有关儿童和青少年的致命病例。
一般来说,过量服用吲哚美辛会引起瞌睡、眼花、重度头痛、精神错乱、感觉异常(Paresthesia)、肢体麻痹、反胃和呕吐,而严重的胃肠出血也有可能发生。脑水肿、心脏骤停(心搏停止)这些致命后果也曾出现在儿童身上。而过量使用局部治疗剂型(如喷雾剂、凝胶)所带来的风险不算太大。
禁忌
下列情况禁忌使用吲哚美辛:
下列情况慎用吲哚美辛:
长期治疗中的必要检查
病人应进行常规体检以检测水肿和中枢神经系统的副作用症状,而测量血压可以检测出病人血压是否过高。定期的血清电解质(Na+、K+、Cl−)测量、全血细胞计数(CBC)、肝功能评价以及肌氨酸酐测试(肾功能相关)也都是要进行的检查。如果吲哚美辛与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或保钾利尿剂(Potassium-sparing diuretic)类药物一同使用,这些检查就更是必不可少的了,这是由于合用这些药物能造成高钾血症甚至严重肾衰竭。不过,如果使用局部应用剂型,如喷雾剂或凝胶等,就无需这些检查了。
常用剂型
注释
- (英文)G Lum,G Aisenbrey,M Dunn,T Berl,R Schrier,K McDonald. 《In vivo effect of indomethacin to potentiate the renal medullary cyclic AMP response to vasopressin》. J Clin Invest. 1977年1月, 总第59期 (第1期): 第8–13页 [2008-10-04]. PMID 187624. doi:10.1172/JCI108624. (原始内容 (PDF or scanned copy)存档于2006-05-08).
- (英文)M Ragheb. 《The clinical significance of lithium-nonsteroidal anti-inflammatory drug interactions》. J Clin Psychopharmacol. 1990年10月, 总第10期 (第5期): 第350–354页. PMID 2258452. doi:10.1097/00004714-199010000-00009.
- (英文)K Phelan,A Mosholder,Lu S. 《Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs》. J Clin Psychiatry. 2003年11月, 总第64期 (第11期): 第1328–1334页. PMID 14658947.
- (英文)P Scherzer,H Wald,D Rubinger,M Popovtzer. 《Indomethacin and sodium retention in the rat: role of inhibition of prostaglandin E2 synthesis》. Clin Sci (Lond). 1992年9月, 总第83期 (第3期): 第307–311页. PMID 1327647.
外部链接
- (英文)《Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants》,学位论文PDF
- (英文)Indomethacin(页面存档备份,存于互联网档案馆),MedicineNet
- (英文)Indomethacin(页面存档备份,存于互联网档案馆),Drugs.com
- (英文)Indocin: Description, chemistry, ingredients,RxList.com
|
|
|
|