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同源框蛋白質NANOG

同源框蛋白質NANOG

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同源框蛋白質NANOG
NANOG.png
已知的結構
PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
别名 NANOG;, entrez:79923, Nanog, Nanog homeobox
外部ID OMIM607937 MGI1919200 HomoloGene78027 GeneCardsNANOG
基因位置(人类
12號染色體
染色体 12號染色體
12號染色體
同源框蛋白質NANOG的基因位置
同源框蛋白質NANOG的基因位置
基因座 12p13.31 起始 7,787,794 bp
终止 7,799,146 bp
RNA表达模式
PBB GE NANOG 220184 at fs.png
查阅更多表达数据
直系同源
物種 人類 小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_001297698
​NM_024865

NM_028016
​NM_001289828
​NM_001289830
​NM_001289831

蛋白序列

NP_001284627
​NP_079141

NP_001276757
​NP_001276759
​NP_001276760
​NP_082292

基因位置​(UCSC) Chr 12: 7.79 – 7.8 Mb Chr 6: 122.68 – 122.69 Mb
PubMed​查找
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

NANOG(讀法:nanOg)是一种对未分化胚胎干细胞(ESC)自我更新至关重要的转录因子。人体的NANOG蛋白质由NANOG基因编码。

结构

人类NANOG蛋白质是一种长305氨基酸残基蛋白质,拥有一个长约60氨基酸残基的DNA结合同源域(homeodomain, HD)以及一个无规则的N端。NANOG的同源结构域由三个α螺旋以及一些连结这些α螺旋的环结构组成。尽管Nanog蛋白在脊椎动物中保守性不强,但是其同源结构域却拥有很强保守性。

功能

NANOG对胚胎干细胞幹性的维持至关重要。NANOG能够与Sox2、Oct4共同作用,通过形成一个表达特异基因的转录网络,维持胚胎干细胞的自我更新能力,並抑制胚胎干细胞的分化。

研究進展

基础生物学理论

鼠胚胎幹細胞中Nanog的過表達能够使这类细胞能够在无白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor, LIF)的环境中维持的自我更新能力,过表达NANOG的人胚胎干细胞能够在多次传代后仍然保持幹性。敲低Nanog基因的表达能够促进胚胎干细胞的分化。

如果Nanog蛋白不表达或失去功能,鼠胚胎干细胞会分化成其他类型的细胞。

已证明肿瘤抑制因子p53能够与NANOG基因的启动子结合,并能够在鼠胚胎干细胞DNA受损後抑制NANOG基因的表达。因此,p53能够通过p53依赖细胞周期阻滞以及自噬诱导胚胎干细胞的分化。

Nanog基因能够使得NIH3T3细胞的生长加快,并表现出能够在软琼脂上形成细胞集落等等与原来不同的特性。

一部分肿瘤细胞或肿瘤幹细胞会表达NANOG蛋白。

进化生物学

人类黑猩猩基因組共享10个位置相同的NANOG蛋白假基因,其中一个是基因重複造成,另外九个为逆转录產生的假基因(retropseudogenes)。在九个NANOG逆转录假基因中,有两个缺乏Poly-A尾,说明在它们的产生过程中可能发生了复制错误。且因为同一种假基因在两个不相关的基因组中出現,還包含相同複製錯誤的機會極低,此一事实提供了一个人与黑猩猩之间演化的證據

命名

成功分离鼠Nanog基因的伊恩·钱伯斯(Ian Chambers)教授这样说:「Nanog似乎是一种拥有决定胚胎干细胞能在实验室中生长的能力的基因,也就是说它能够使得干细胞『长生不老』,因此,我用「Tír na nÓg」(提爾納諾,爱尔兰神话中的异世界)来命名这种蛋白质/基因。」。

延伸阅读

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外部链接

参见


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