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苯二氮䓬类

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苯二氮䓬类药物(英語:Benzodiazepines,BZDs)是一种精神药物,常作为镇静催眠药使用,也用作抗癫痫药抗焦虑药。其核心化学结构是一个环和一个环。第一种此类药物是氯氮䓬(利眠宁),由Leo Sternbach在1955年偶然发现,后来由罗氏制药生产销售,罗氏制药于1963年开始上市销售地西泮(安定)。1977年,苯二氮䓬类药物已是全球最高处方量的药物。

名称

苯二氮䓬类,又称苯二氮䓬类药物,是一类中枢神经抑制剂,以其核心化学结构命名,苯代表环,䓬代表环,二氮代表嵌套在䓬环上的两个氮原子。因“䓬”字为化学专用的罕见字,且读音与汉字“卓”相同,所以误用“卓”字来替代“䓬”字的情况很普遍,也有音译为“苯二氮平”的情况。

作用机理

此类药物作用于体内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的一种受体"GABAA受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮平类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道),而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化而抑制突触后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。由苯二氮平类药物的作用机理可知,这类药物的效应是和脑内GABA水平密切相关的,如果脑内GABA水平较高,则此类药物的效应会更加明显。

不良反应

催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应。大剂量应用会造成共济失调、运动能力障碍、皮疹、白血球减少及暂时性记忆缺失,久服会引起耐受依赖

依賴
  • 依賴問題的發生:苯二氮平常作為處方藥,由醫師開立給有失眠、焦慮等症狀的病人,這樣的情境往往降低了使用者對其依賴性的警覺,而陷入長期使用,導致依賴性產生。
  • 產生機制:由於此類藥物的部分受體位在與大腦成癮機制相關的路徑上,當藥物抑制了含有GABA受體的中間神經元,將促使該路徑中的多巴胺釋放,促進大腦的正回饋系統,因此長期使用容易產生依賴。
  • 戒斷症狀:在依賴性產生之後,使用者一旦停藥,便會出現戒斷症狀。生理方面,常見躁動、顫抖、虛弱、出汗、頭痛;精神方面, 常見焦慮、恐慌發作、躁動、精神激越、憂鬱、情緒波動、失眠、夢魘;知覺方面,對聲音、光線、觸碰會變得極為敏感。從高劑量突然斷藥者,甚至可能引發癲癇。
  • 治療:苯二氮平依賴性問題屬於精神科的範疇,因此包含藥物治療和精神治療。由於苯二氮平會損害認知及記憶能力,目前的治療目標以完全戒斷(abstinence)為主。
    1. 藥物治療:如同一般的藥物戒斷治療,以逐漸縮減藥量(Taper)的方式進行,並在療程初期將病人調整為服用相同當量但長效型(long-acting)的苯二氮平藥物,以減少嚴重戒斷症狀的發生和持續用藥對依賴性的強化。此外,由於苯二氮平的使用者多具有精神疾病史,需輔以其他鎮靜安眠、抗焦慮之精神科藥物(臨床上常見carbamazepine, pregabalin等藥物的使用案例),協助控制治療過程中的精神病理症狀。
    2. 精神治療:常見認知行為治療、團體治療、動機式晤談,此外適當的衛教(睡眠衛生教育、成癮物質衛生教育)以及社會、心理支持亦是有效的治療方式。

发展历史

此类药物是近40年来发展起来的,最早的苯二氮平类药物是1960年用于临床的氯氮䓬,此后人们通过消除与生理活性无关的基团,和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造,开发出了副作用更小,在体内更稳定的苯二氮平类新药,其中的地西泮又名安定,是目前临床应用较多的。

临床应用

  • 镇静催眠
  • 抗焦虑
  • 抗惊厥和抗癫痫
  • 中枢性肌肉松弛

相关药物

延伸閲讀

外部連結

参见


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