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两性霉素B
臨床資料 | |
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商品名 | Fungizone |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
给药途径 | 仅缓慢静脉注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 100% (IV) |
药物代谢 | 肾脏 |
生物半衰期 | 第一阶段为24小时 第二阶段大约15天 |
排泄途徑 | 数天的累积后40%通过尿液排泄 同时也有胆汁排泄 |
识别信息 | |
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CAS号 | 1397-89-3 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.014.311 |
化学信息 | |
化学式 | C47H73NO17 |
摩尔质量 | 923.49 |
3D模型(JSmol) | |
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兩性黴素B(英語:Amphotericin B,商品名:Fungizone),是一款抗真菌藥,常見透過靜脈注射方式給予藥物。兩性黴素B可用來治療真菌病與利什曼病。能夠治療的真菌病為麴菌病、芽生菌病、念珠菌症、球黴菌症及隱球菌病等。針對特定感染症,給藥時可以併用氟胞嘧啶。
常見的副作用為用藥後頭痛、發燒或發冷,引發腎功能衰竭;也可能出現過敏症狀,例如過敏性休克。而其他嚴重的副作用包含低鉀血症和心肌炎等。懷孕女性使用兩性黴素B算是相對安全。本品另有一種脂質配方,其副作用的風險比較低。兩性黴素B為多烯類藥物,藥理機制為結合至真菌細胞膜特有之麥角固醇,干擾真菌的細胞膜。
1955年,從多結鏈黴菌中分離出了兩性黴素B,並在1958年時將其納為醫藥用途。本品名列於世界衛生組織基本藥物標準清單,認可為醫療系統中最為安全有效的藥物之一,並已有學名藥問世。2010年在發展中國家,一整套療程的藥價約在162到229美元之间。
藥理作用
兩性黴素B在黴菌的細胞膜內與脂醇(真菌上的胞漿膜甾醇)(Ergosterol)結合而造成細胞膜通透性的改變,導致真菌細胞內的成分,鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外,破壞真菌正常代謝及抑制生長,細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇,故此藥對細菌並無抑制和/或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上,則以膽固醇為主要成份,膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力,因此對人體會具一定毒性。
作用及適應
兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯(polyene)抗生素。受限於其作用原理,此藥僅對真菌有效,對於細菌、病毒與立克次氏體則無效。此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染,如:
- 曲霉病(Aspergillosis)
- 隱球菌病(Cryptococcus neoformans)
- 芽生黴菌病(Blastomycosis)
- 全身性的念珠菌病、球孢子菌病(Coccidioidomycosis)
- 组织浆胞菌病(Histoplasmosis)
- 白黴菌病(Mucormycosis)
- 孢子絲菌病(Sporotrichosis)
用法及細節
- 兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差,一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。
- 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式(2至6小時的時間)為之。受推薦的輸注濃度為0.1mg/ml。
- 每日的最大劑量為1.5mg/kg,目前於成人建議的治療療程為4至12週,或以累積劑量達1至4克為治療目標。
- 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予(在20至30分鐘內打完),這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象(如:體溫、心跳、血壓、呼吸),並持續2-4小時。
- 病人的心、腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好,一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。
- 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性,個體間差異性,亦需依照著患者臨床狀態加以調整(例如:所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何)。
注意事項
- 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物,除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患,否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。
- 兩性黴素B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥,並監控患者的臨床生命狀況,必要給予支持性療法。兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高(大於90%),自腎臟來排除變得很緩慢(超過幾週或數月),不易被透析來進行排除,因此重新開始此藥治療(藥物中斷7天以上)以前,應該從最低劑量(一天0.25mg/kg)重新開始漸次的增加劑量。
- 因此藥的刺激性大,須以緩慢靜脈注射的方式給藥,且應避免注射部位發生發炎及外溢情形,因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生。
- 調配時應善用無菌調製技巧,須留意濃度是否正確及藥物保存事宜,一旦發現注射液內有藥品沉澱產生,即應停止施打並重新再配製該藥品。
藥物相互作用與注意事項
此藥與多種藥物均有配伍禁忌,單獨使用為宜,勿隨意與其他藥物合用。硫酸丁胺卡那黴素、抗組織胺類藥物、青黴素、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、羧苄青黴素鈉、氯丙嗪、多巴胺、慶大黴素、卡那黴素、阿拉明、多黏菌素B、氯化鉀、氯化鈉、盬酸普魯卡因、鏈黴素、四環素、維生素類等等,都不可與兩性霉素B合用。
不可用生理鹽水稀釋,因為會產生沉澱。
靜滴時,藥劑需避光,否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等,可以同時靜滴氫化可的松或地塞米松,也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥。
外部連結
- Amphotericin B. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2020-02-13]. (原始内容存档于2020-12-10).
- AmBisome Summaries of Product Characteristics (United Kingdom)(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Amphotericin B(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Amphotericin B Liposomal Injection. MedlinePlus. [2020-02-13]. (原始内容存档于2020-12-10).
- Amphotericin B Lipid Complex Injection. MedlinePlus. [2020-02-13]. (原始内容存档于2020-12-10).
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