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两性霉素B

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两性霉素B
Amphotericin b.png
臨床資料
商品名 Fungizone
AHFS/Drugs.com Monograph
给药途径 仅缓慢静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
藥物動力學數據
生物利用度 100% (IV)
药物代谢 肾脏
生物半衰期 第一阶段为24小时
第二阶段大约15天
排泄途徑 数天的累积后40%通过尿液排泄
同时也有胆汁排泄
识别信息
CAS号 1397-89-3  ✓
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard 100.014.311 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式 C47H73NO17
摩尔质量 923.49
3D模型(JSmol

兩性黴素B(英語:Amphotericin B,商品名:Fungizone),是一款抗真菌藥,常見透過靜脈注射方式給予藥物。兩性黴素B可用來治療真菌病利什曼病。能夠治療的真菌病為麴菌病芽生菌病念珠菌症球黴菌症隱球菌病等。針對特定感染症,給藥時可以併用氟胞嘧啶

常見的副作用為用藥後頭痛發燒或發冷,引發腎功能衰竭;也可能出現過敏症狀,例如過敏性休克。而其他嚴重的副作用包含低鉀血症心肌炎等。懷孕女性使用兩性黴素B算是相對安全。本品另有一種脂質配方,其副作用的風險比較低。兩性黴素B為多烯類藥物,藥理機制為結合至真菌細胞膜特有之麥角固醇,干擾真菌的細胞膜

1955年,從多結鏈黴菌中分離出了兩性黴素B,並在1958年時將其納為醫藥用途。本品名列於世界衛生組織基本藥物標準清單,認可為醫療系統中最為安全有效的藥物之一,並已有學名藥問世。2010年在發展中國家,一整套療程的藥價約在162到229美元之间。

藥理作用

兩性黴素B在黴菌細胞膜內與脂醇(真菌上的胞漿膜甾醇)(Ergosterol)結合而造成細胞膜通透性的改變,導致真菌細胞內的成分,鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外,破壞真菌正常代謝及抑制生長,細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇,故此藥對細菌並無抑制和/或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上,則以膽固醇為主要成份,膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力,因此對人體會具一定毒性。

作用及適應

兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯(polyene)抗生素。受限於其作用原理,此藥僅對真菌有效,對於細菌病毒立克次氏體則無效。此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染,如:

用法及細節

  • 兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差,一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。
  • 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式(2至6小時的時間)為之。受推薦的輸注濃度為0.1mg/ml。
  • 每日的最大劑量為1.5mg/kg,目前於成人建議的治療療程為4至12週,或以累積劑量達1至4克為治療目標。
  • 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予(在20至30分鐘內打完),這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象(如:體溫、心跳、血壓、呼吸),並持續2-4小時。
  • 病人的心、腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好,一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。
  • 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性,個體間差異性,亦需依照著患者臨床狀態加以調整(例如:所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何)。

注意事項

  • 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物,除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患,否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。
  • 兩性黴素B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥,並監控患者的臨床生命狀況,必要給予支持性療法。兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高(大於90%),自腎臟來排除變得很緩慢(超過幾週或數月),不易被透析來進行排除,因此重新開始此藥治療(藥物中斷7天以上)以前,應該從最低劑量(一天0.25mg/kg)重新開始漸次的增加劑量。
  • 因此藥的刺激性大,須以緩慢靜脈注射的方式給藥,且應避免注射部位發生發炎及外溢情形,因為這些狀況常導致血管栓塞與血管靜脈炎的產生。
  • 調配時應善用無菌調製技巧,須留意濃度是否正確及藥物保存事宜,一旦發現注射液內有藥品沉澱產生,即應停止施打並重新再配製該藥品。

藥物相互作用與注意事項

此藥與多種藥物均有配伍禁忌,單獨使用為宜,勿隨意與其他藥物合用。硫酸丁胺卡那黴素、抗組織胺類藥物青黴素氯化鈣葡萄糖酸鈣、羧苄青黴素鈉、氯丙嗪多巴胺、慶大黴素、卡那黴素、阿拉明、多黏菌素B、氯化鉀氯化鈉、盬酸普魯卡因、鏈黴素四環素維生素類等等,都不可與兩性霉素B合用。

不可用生理鹽水稀釋,因為會產生沉澱。

靜滴時,藥劑需避光,否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等,可以同時靜滴氫化可的松地塞米松,也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥

外部連結


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