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奈玛特韦

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奈玛特韦
PF-07321332.svg
臨床資料
商品名 Paxlovid(併用利托那韋
法律規範狀態
法律規範
  • 应急附条件批准
  • 研究性药物
识别信息
CAS号 2628280-40-8
PubChem CID
UNII
化学信息
化学式 C23H32F3N5O4
摩尔质量 499.54 g·mol−1
3D模型(JSmol
Xray crystal structure PDB:7si9
SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂PF-07321332与病毒3CLpro(Mpro)蛋白酶结合的X射线晶体结构(PDB:7si9页面存档备份,存于互联网档案馆))。在图示的蛋白质飘带图中,白色棒状模型为对应药物,黄色棒状模型为催化残基(His41、 Cys145)。

奈玛特韦(英語:Nirmatrelvir)是輝瑞公司开发的一种抗病毒药物,为具有口服活性的3CL蛋白酶抑制剂。它是一种共价抑制剂,可直接与蛋白酶的半胱氨酸催化残基(Cys145)结合。该药与利托那韋合併使用成為复方藥品,並以帕克斯洛維德(Paxlovid)为商品名上市。

开发

冠状病毒蛋白酶会在病毒多聚蛋白的多处位置进行裂解,裂解的位置通常位于谷氨酸残基之后。有关人类鼻病毒的早期研究显示,灵活的谷氨酸侧链可被刚性的吡咯烷酮取代。随后,这类药物被进一步开发用于治疗包括SARS在内的其他疾病。

当GC376(GC373的前体药物)被用来治疗曾经100%致死的猫冠状病毒病,即由FIPV引发的猫传染性腹膜炎时,靶向3CL蛋白酶的效用首次在现实世界中得到了证明。辉瑞公司的药物正是GC373的类似物,其中的共价半胱氨酸受体被所取代。

PF-07321332是通过修改前期临床候选药物PF-07304814而开发的。PF-07304814也是一种共价抑制剂,但其弹头(warhead)是一种羟基酮的磷酸盐前药。PF-07304814需要静脉注射,这限制了它只能在医院使用。可口服给药的PF-07321332来自于对三肽模拟物的逐步修改。

該製劑治疗COVID-19臨床試驗在2021年3月開始進行,同年9月進行第三期臨床試驗。由於奈瑪特韋容易被肝臟分解,故此需要與利托那韦合併使用,後者的作用是减缓细胞色素酶对奈瑪特韋的代谢,以维持奈瑪特韋的循环浓度。

2021年11月,辉瑞公司宣布了2/3期试验的结果符合预期。结果显示,在症状发生后的三天内进行治疗,可将住院率降低89%。

應用

該藥於2021年12月22日獲美国食品药品监督管理局批准作緊急使用,12月26日再獲以色列衛生部批准緊急使用,2022年2月11日获中国国家药品监督管理局应急附条件批准进口使用。

2022年3月14日,首批輝瑞口服藥(Paxlovid)運抵香港,將會經由公立醫院及指定診所分發給確診患者,林鄭月娥宣稱已購入足夠抗病毒藥物,但因為和供應商有保密協議,不能公開採購價及採購量。

参见


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