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依那西普
臨床資料 | |
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商品名 | 恩博(Enbrel) |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
核准狀況 | |
懷孕分級 |
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给药途径 | 皮下注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 58–76% (SC) |
药物代谢 | 单核吞噬细胞系统(推測) |
生物半衰期 | 70–132 hours |
识别信息 | |
CAS号 | 185243-69-0 |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.224.383 |
化学信息 | |
化学式 | C2224H3475N621O698S36 |
摩尔质量 | 51234.9 g/mol |
依那西普(Etanercept,商品名:恩博)是一種治療自體免疫疾病的生物製劑,作用機轉為干擾腫瘤壞死因子(TNF,一種可溶性的發炎性細胞激素)的作用,為腫瘤壞死因子抑制劑。美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是許多器官系統中發炎反應的調節中心,而自體免疫疾病是由過度的免疫反應造成,由於恩博能抑制TNF-α,因此具有治療此類疾病的潛力。
恩博是一種由重組DNA製造的融合蛋白,將腫瘤壞死因子受體結合到IgG1抗體的恆定端。首先,科學家分別分離人類可溶性腫瘤壞死因子受體2(CD120,為TNF-α的受體)的DNA序列,以及人類免疫球蛋白IgG1的Fc區段的DNA序列,然後再把兩者的DNA序列結合,最後就能藉由結合的DNA表現出帶有腫瘤壞死因子受體的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒(之後任教於德州大學西南醫學中心)和他的同事首先合成了這種合成蛋白的原型,並發現他在生物體內仍有很好的活性,並能穩定的阻斷TNF的作用。
這些研發者也為此合成蛋白申請了專利,並將所有權利售予生技公司Immunex,該公司其後於2002年被安进(Amgen)併購。
恩博是一種大型分子,分子量150kDa。它在結合到TNFα後能減少TNFα的作用,減少自體免疫性疾病中過度的發炎反應,例如强直性脊柱炎、幼年特發性關節炎、乾癬、乾癬性關節炎、類風濕性關節炎和其他可能因TNF-α反應過度而引發的疾病。
醫療用途
美國食品衛生管理局核准恩博用於:
- 中度到重度類風濕性關節炎(RA,1998年11月)
- 中度到重度多關節幼年特發性關節炎(1999年5月)
- 乾癬性關節炎(2002年1月)
- 强直性脊柱炎(AS,2003年7月)
- 中度到重度乾癬(2004年4月)
安全性
2008年5月,美國食品藥物管理局由於一些和恩博有關的嚴重感染,而對該藥物發出了黑框警告。一些報告指出,患者在使用恩博後引發嚴重的感染、敗血症、甚至死亡,當中也包括了潛伏性結核和乙型肝炎再活化而造成的感染。此外,也有在使用恩博後造成糞小桿線蟲過度感染的案例。
作用機轉
此藥物可減少腫瘤壞死因子(TNF)的作用,因此為一種TNF抑制劑,作為可以結合TNF並使之失去生理作用的游離受體。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種由淋巴细胞和巨噬细胞這兩種白血球分泌的細胞激素。可藉由吸引更多白血球到發炎處來媒介免疫反應,並藉由其他分子機制啟動和放大發炎反應,抑制此過程對於治療自體免疫性疾病相當重要。 TNF的受體則有兩種:一種附著在白血球細胞表面,與TNF結合後會引發白血球的反應,釋放其他細胞激素;另一種則是「可溶」的受體,在組織液中與TNF結合後會使之失去效用,稱為游離受體。此外,TNF受體分布在幾乎所有有核細胞的表面(紅血球因為沒有核,所以也沒有TNF受體)。而恩博便是模擬游離受體的抑制性作用,但與天然的游離受體不同的是,恩博不是一個單純的TNF受體,而是一種人工合成的融合蛋白,因此在血液中的半衰期大幅增加,能有更顯著且持久的生物效果。
結構
恩博是由兩種天然的人體蛋白質結合而成的合成蛋白,當中包括了75 kD的可溶性TNF受體和人類免疫球蛋白IgG1的Fc區段。上述兩種分子經由基因工程結合而形成一個雙體融合蛋白。恩博是個複雜的分子,結構中包含6個N-多醣基、至多14個O-多醣基和29個雙硫架橋。
相似藥物
- 可溶性抗腫瘤壞死因子受體
- 抗腫瘤壞死因子單株抗體
參考資料
外部連結
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